摘要：随着现代免疫学的发展，人们开始意识到免疫功能的稳定在肿瘤发生、发展、转移、逆转、消退中占有重要地位。它不仅可以预防癌症的发生，即使癌细胞已在体内生长，通过强化人体的免疫力，也可能将其击退。通过强化人体免疫力来对付癌症，是目前世界上盛行的“免疫疗法”。免疫疗法分为癌症疫苗，免疫检查点阻断法，过继细胞转移疗法，以及联合多种治疗策略的组合免疫治疗法，这两种方法有着不同的特点。本文就以上四种免疫疗法以及其特点展开论述。
关键词：免疫疗法、癌症疫苗、免疫检查点阻断法、过继细胞转移疗法、组合免疫治疗法
一、免疫疗法的定义以及种类
1.免疫疗法的定义
1997年全国科学技术名词审定委员会公布了“免疫疗法”这个医学名词。免疫疗法是一种利用病人自身免疫系统对抗癌症的新型治疗方法。例如，发展抗癌疫苗。免疫治疗也可认为是对免疫系统导致的疾病的治疗，例如过敏反应等。
由于人体免疫系统的记忆特性，若能引起长期的免疫记忆效应，则能够从根本上预防某一种或多种癌症的发生，从而解决了传统疗法难以根治癌症的弊端。同时，由于免疫疗法是通过引起免疫反应利用机体自身的免疫细胞杀伤肿瘤细胞，因此又能够克服传统疗法例如化疗放疗治疗过程中给病人带来的痛苦除此之外，免疫疗法例如癌症疫苗能够有效的预防癌症，并且能在治疗后防止癌症复发，极大的减轻了病人因多次治疗产生的心理压力，也显著的提高了病患的生活水平。
2.免疫疗法的分类
免疫疗法包括癌症疫苗，免疫检查点阻断法，过继细胞转移疗法，以及联合多种治疗策略的组合免疫治疗法。
癌症疫苗是利用疫苗刺激免疫系统中的树状细胞，当树状细胞在细胞表面呈现出肿瘤抗原后，直接诱导出细胞 毒杀性 T 淋巴细胞，来针对特定的癌细胞进行清除，也会刺激辅助型 T 细胞分泌细胞激素，间接强化毒杀型T淋巴细胞对癌细胞的攻击力。
免疫检查点阻断疗法的原理是利用针对共抑制分子或配体的单克隆抗体阻断T 细胞表面共抑制分子和对应的配体结合后发出抑制T细胞活化的信号传递，从而激活 T 细胞发挥肿瘤杀伤功能。
过继细胞转移疗法是一种基于免疫细胞的新型免疫疗法。通过将癌症患者体内具有高抗肿瘤活性的免疫细胞提取出，在体外进行筛选，培养，改造，扩增后，回输进入病患体内从而达到提高抗肿瘤效果的治疗方法。
组合免疫治疗，是指将两种以上的免疫疗法组合使用的治疗策略。例如将几种免疫检查点阻断剂联合使用于治疗肿瘤。
二、每种免疫疗法的特点
1.癌症疫苗的特点
每种癌症疫苗都包含癌细胞、或癌细胞的某个部分、或纯粹的抗原。这些疫苗增强了免疫应答来抵抗已经存在于体内的癌细胞。它也可能和其它物质或是细胞结合成为辅助剂，进一步增强免疫应答。（图1）
同时，癌症疫苗被认为是一种积极的免疫疗法，因为它可以激发你自身的免疫系统来工作。他们被称为是特效药，因为他们只杀灭癌细胞。疫苗不仅全面提高免疫系统，而且还使免疫系统攻击哪些带有1个或多个特殊抗原的细胞（癌细胞）。
2.免疫检查点阻断疗法的特点
免疫检查点阻断疗法可以阻断免疫细胞和其它白细胞表达的抑制受体，或者免疫检查点，从而激活内源性抗肿瘤T细胞，重新启动肿瘤中的免疫作用，开启机体天然屏障，杀死癌细胞。这样操作，疗效十分突出，而且还可以依靠人体自身免疫力来杀死癌细胞，相对于传统的化疗、放疗有其独特之处。（图2）
免疫检查点阻断疗法虽然在临床应用中取得了明显的治疗效果，但是仍具有非常突出的局限性。免疫检查点阻断疗法对很多癌症患者尤其是实体瘤患者没有明显疗效或者副作用远超治疗效果。其中的主要原因包括肿瘤细胞表面缺少可以供免疫细胞进行识别的新抗原、肿瘤组织中浸润的T细胞数量减少、编码抗原加工和/或呈递组分的编码基因受损、干扰素γ信号通路异常、严重的T细胞耗竭、炎症/代谢调节以及其他免疫检查点的作用。
虽然免疫检查点阻断疗法目前还存在着响应率低的问题。但是免疫检查点阻断疗法的主要原理是激活免疫系统发挥抗肿瘤作用，并且免疫检查点药物还可以导致一部分效应T细胞分化为效应记忆T细胞，以便对抗原再次攻击做出迅速的反应。因而免疫检查点药物处理肿瘤具有持久不易复发的结果，也可以减少常规化疗药物或者基因靶向药物长期用药导致的耐药问题。
3.过继细胞转移疗法的特点
过继细胞转移疗法，可以使免疫细胞在体外处理，可绕过肿瘤患者体内免疫障碍的种种机制；而且免疫细胞的活化及效应过程往往由一些细胞因子介导，再利用生物技术可大规模生产多种细胞因子、肿瘤抗原或多肽，这可以在体外大量扩增抗肿瘤免疫细胞，从而提高过继细胞免疫疗法的效率；过继细胞免疫疗法可避免一些生物制剂在体内大量应用而带来的严重毒副作用。
过继细胞转移疗法的效应细胞具有异质性，如CTL、NK细胞、巨噬细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞和肿瘤浸润性淋巴细胞等都在杀伤肿瘤细胞中起作用。过继细胞转移治疗的主要缺陷是部分肿瘤的抗原性弱，造成肿瘤特异性抗原高亲和力细胞缺乏，或患者化疗后体内残存的细胞缺乏肿瘤特异性。
4. 组合免疫治疗的特点
组合免疫治疗可以通过使用两种免疫检查点阻断剂能够显著地提高疗效，并且能够引起有效的抗肿瘤免疫记忆。（图4）
组合免疫治疗可显著增加患者免疫功能，有利于清除术后体内残留的癌细胞，降低局部复发和远处转移发生的几率；增强放化疗敏感性，同时可降低放化疗所造成的恶心、呕吐、脱发等毒副作用，保证化疗、放疗治疗进度，提高疗效；自体成熟抗原呈递细胞激活的T淋巴细胞具有靶向性，精准度高，对正常人体细胞组织无任何影响，安全性强；在肿瘤化疗和放疗间歇期进行免疫治疗，可明显提高患者对放化疗的疗效和耐受性，并增强抗御肿瘤能力，提高治疗效果；对不能手术或产生放化疗耐药性的晚期患者，该技术可迅速提高身体机能状况，延长生存周期，抑制病情发展，提高生活质量。但是有一些组合免疫治疗的实用也可能造成副作用或者治疗效果很差的现象，有一定的局限性。
免疫疗法是一种利用病人自身免疫系统对抗癌症的新型治疗方法。免疫疗法的方法有很多，以上就对其分为了癌症疫苗、免疫检查点阻断疗法、过继细胞转移疗法和组合免疫疗法四个种类。它们都是旨在激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是，免疫疗法针对的靶标不再是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统，通过强化人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞和组织。本文浅谈了免疫疗法的种类及其特点，同时也体现了免疫疗法对人类未来的生活产生巨大的影响。
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