5月17日晚19:30，第257期学术沙龙在图书馆一楼报告厅举行。武汉大学医学院教授殷昊做客本期学术沙龙，为在场师生带来了一场有关体细胞基因编辑的报告。
报告伊始，殷昊赞叹了华农优越的实验室条件并简单介绍了自己的学生时代。殷昊本科就读于南京大学，在他室友都背着红宝书，心心念念想要出国的氛围影响下，他也开始背单词学英语。终于，他如愿进入美国科罗拉多大学医学中心就读博士学位。
“What doesn‘t kill you makes you stronger.（摧毁不了你的事能让你更坚强）”这是殷昊博士生导师的信念。在博导的鼓舞与殷昊的自身努力下，他顺利完成了三篇第一作者的高分论文，达到了毕业要求。然而在毕业找工作时，殷昊做了一个大胆的决定——跨界谋求博士后职位。为此，殷昊阅读了四千多份文献摘要，一百多篇文献综述，最终找到八个有意思的目标实验室。接下来，他又阅读了两百多篇文献，针对每个实验室提出研究思路，发出八封申请信。在他的锲而不舍下，美国麻省理工学院向他抛出了橄榄枝。然而，殷昊博后期间的课题却没有以前那么顺利，主要课题做了五年结果却仍然失败，备用课题也不够具有开创性。2011年，殷昊着手基因编辑领域。
人类有七千多种遗传病，大多数治病基因将在未来十年被发现，而90%以上的遗传性疾病无药可治，传统小分子药物研发难度大并且周期长。基因编辑技术靶向分子水平的DNA，旨在改变生物体的结构或功能特征。Crisper比起其他系统来说，还有构建速度快，更容易和便宜等特点。
Crisper/cas9在生物科学研究中，能够通过“编辑和敲除基因、基因功能筛选、关闭和激活基因、制作基因工程小鼠”的流程，应用于疾病治疗。然而，Crisper在体内治疗还有诸多难点。以靶标肝脏为例，药物需要逃避天然免疫细胞对外源物质的攻击；穿越血管内皮细胞；定位肝脏细胞，并穿越细胞膜进入肝脏细胞；进入细胞后，又要躲避细胞内吞小体和各种酶对外源物质的降解等“关卡”。除此之外，“CRISPR是否可以治疗疾病？临床可用的药物递送方案？提高基因修复上限？高效的体内基因敲除？如何降低脱靶？”等科学问题也是每一个该领域的科研工作者不得不面对的难题。
纳米技术能够将mRNA传输到细胞和组织，腺相关病毒载体可以用来传输sgRNA和供体，将纳米技术和病毒载体联合使用可以实现Crisper的大分子药物传输。临床可用的CRISPR药物传输方案相对高效，低毒性，并且无可测量的脱靶现象。单碱基编辑器ABE能够将碱基A变成碱基G。提高ABE的效率，核酸修饰是RNA疗法临床转化的关键。殷昊团队首次使用了结构生物学指导下的sgRNA的化学修饰方法——Guide Sequence来降低脱靶效应。sgRNA的化学修饰能提升体细胞基因编辑效率。以核酸化学为工具，在结构生物学的指导下，小鼠体内接近或等于100%的肝脏细胞实现了基因敲除。DNA-RNA Chimera可以有效指导Cas9进行编辑，且合成费用低。
最后，殷昊介绍了自己实验室的仪器和空间，并诚挚地希望有才能、有激情的研究生、博士生、博士后以及科研助理加入他的团队。提问环节，在场师生关于体细胞基因编辑对表观遗传的影响和对下一代的影响、体细胞基因编辑的不完整性、线粒体DNA编辑等问题与殷昊进行了交流。
【人物链接】
殷昊，武汉大学医学院教授，博士生导师，“青年千人计划”入选者。2010年在美国科罗拉多大学医学中心获博士学位，2010-2016年在美国麻省理工学院担任博士后及研究员，2016-2018在美国福泰制药担任研究员。目前已在Nature， Nature Biotechnology（3篇）， Nature Chemical Biology， Nature Reviews Drug Discovery， Nature Reviews Genetics， Nature Communications，Nature Biomedical Engineering，Nature Reviews Clinical Oncology等国际一流杂志发表论文40余篇，总被 SCI 引用 4000 余次。申请美国和国际专利6项，已获批准2项。多项研究成果被美国及国际主流媒体广泛报道，包括英国独立报头版报道和美国之声等。一项成果被评为2014年度Top100科学发现。多项工作被Nature Medicine，Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology，Nature Catalysis，Hepatology，Science–Business exchange等专文评述。
文字记者：单文琪、张佳萍
摄影记者：霍晓涵
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