《密室逃生2》在剧情上与第一部《密室逃生》紧密衔接，紧凑的情节让观众能更好接受新的剧情。在第一部《密室逃生》结局中，只有男主角本成功逃出了密室，出来后他以为自己可以拿到奖金时，游戏设计者却要杀死他，突然女主角佐伊出现帮助本杀死了游戏设计者，最后两人成功逃离了充满机关的大楼，尽管两人看似逃离了死亡的威胁，但是他们要遭遇的痛苦和折磨还没有结束。《密室逃生2》中佐伊遭遇抢劫，在追赶劫匪的过程中佐伊和本误入地铁，开始了新的密室逃脱……
《密室逃生2》中分别设置了4个密室，电流密室、激光密室、流沙密室和酸雨密室。中国传媒大学教授索亚斌也对其评价道：“按难度系数来讲的话，个个都是爆棚的，都是五颗星的。从美术方面来分析，《密室逃生2》里的视觉设计比前作《密室逃生》更为丰富，更为华丽。”
进入第一关——“电流密室”后，随着整节车厢通电，六人为了生存共同合作找出了九枚硬币，成功打开了出口，然而在做任务的过程中，奥西触碰到通高压电的铁杆后失去了生命，剩下五人成功逃脱。五人随后进入了一银行，来到了第二关——激光密室。因为银行中间隔着国际象棋盘式的地板，每走错一格、整座大堂会布满致命激光。唯一的出口将在十分钟后关闭，整个银行的激光会全部启动。五人最后在十分钟内找到了正确的行动路线，全部成功逃生。并在这一关中，佐伊发现了一个与游戏无关的人名“索尼雅”
来到第三关，众人眼前出现了一片海滩——“流沙密室”。沙滩短时间内变成流沙，瑞秋不小心陷入流沙后，奈森去救她的时候也被流沙吞噬。剩余的三人人开始寻找线索，佐伊也发现了更多关于“索尼雅”的信息。他们三人最后找到了两个出口，但最终都来到了第四关——“酸雨密室”。由于整座场景会定时洒下硫酸雨，并且硫酸雨的停歇时间会逐渐减短，三人只能一边找线索、一边找地方躲雨，终于打开作为出口的计程车。然而当柔伊上车时，车门自动关闭，将瑞秋和布莉安娜锁在车外，两人最后抱在一起在酸雨中送命。
历时两年，《密室逃生2》延续了第一部《密室逃脱》，主角们在看似开放的密室中随意操作却无路可退，让观众在感官上有了双重的视觉体验。通常来说，在三部曲系列电影中，第二部往往最具挑战性，它需要衔接第一部的结局，要暗示第三部的开头。而《密室逃生2》不仅紧紧衔接了第一部的结局，还暗示了将会在第三部中发现的BOSS。第一部结局中佐伊和本揭示“米诺斯”公司就是第二部开始的伏笔。在《密室逃生2》中开头佐伊和本为了揭露“米诺斯”公司达成共识，选择前往纽约搜取证据，但因遭遇抢劫再一次陷入了密室游戏之中。而且在结尾处，当大家都以为是最大反派BOSS是密室游戏创作者时，真正的幕后黑手——“克莱尔”才浮出水面。
在电影制作的背后，《密室逃生2》投入了很多精力在细节制作上。例如，在“地铁密室”中，车厢的设计是根据纽约市地铁列车的结构原理图，来打造整个密室的主体风格，让影片在极具真实性的观感基础上，更能让观众感受密室的惊悚效果。还有“海滩密室”中，沙滩的布置一共使用了将近20吨的沙子，而且为了展示出沙子吞噬的效果，制造组通过打气筒来给沙子打气，让沙子变得更加松散……
在密室系列的电影中，《密室逃生》绝对是里面的王牌，它拍出了极具惊喜的创意密室环境，把“密室”空间向前延伸，惊险刺激的故事情节也一个接一个，不会产生疲惫感，再当下流行的“逃生”元素，让观众更能深入其中。作为惊悚片，《密室逃生2》每一间密室的设计，别有用心地选择了最日常的环境。隐藏了线索，更隐藏了令人恐惧的虐待。并没有去讲述心灵鸡汤的故事，而是将内心世界的线索与逃生的线索巧妙地结合在了一起。但这尝不是在折射我们的人生呢？
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